作為腫瘤治療的新方法,生物治療目前被認為是最有希望攻克癌癥的方法之一。2013年科學(xué)界頂級雜志《Science》把腫瘤的免疫治療列為2013年的十大科學(xué)突破之首,與腫瘤免疫治療有關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用在世界各地全面開展,并取得一系列重大突破,CAR-T細胞治療技術(shù)就是其中的典型代表。
在所謂的“液體癌癥”,如白血病和淋巴瘤的治療中取得了重大成功。多家企業(yè)CAR-T產(chǎn)品在血液流瘤賽道爭奪,使得該市場空間相對較小,而細胞治療的實體腫瘤市場空間巨大,有觀點指出,從血液瘤延伸至實體瘤會是CAR-T研究的一個大趨勢。
CAR-T治療實體腫瘤面臨的挑戰(zhàn)
實體腫瘤和血液腫瘤本身特質(zhì)存在著很大的差異,治療實體腫瘤存在很多問題。實體腫瘤一個突出的特點是異質(zhì)性。對于同一個患者,在一個部位的腫瘤也不一定表達相同的腫瘤相關(guān)性抗原,即使在同一個腫瘤病灶上,也沒有一種抗原可以覆蓋全部的腫瘤細胞。高度異質(zhì)性使實體腫瘤的治療難度大大增加,靶點的選擇也成為了CAR-T治療實體腫瘤面臨的重大挑戰(zhàn)。
另外,CAR-T細胞的體內(nèi)歸巢與活化維持也是個棘手的問題。如何將輸注的CAR-T細胞從外周血中精準地歸巢至腫瘤部位并發(fā)揮殺傷作用,仍然是一個巨大的挑戰(zhàn),通過基因工程手段來修飾CAR-T細胞以增強其抗瘤活性也成為了當(dāng)前的研究熱點。